Изучение ключевых патофизиологических механизмов, лежащих в основе возрастных заболеваний, играет важную роль в поиске эффективных мишеней для профилактической медицины. В данной работе мы исследуем возрастные изменения внеклеточного pH и их влияние на продолжительность жизни, используя модели дрозофил и мышей.
Результаты
У дрозофил с возрастом наблюдается внеклеточное закисление, которое коррелирует с уровнем смертности. Пожилые особи более чувствительны к ацидотическому стрессу, однако щелочная терапия способна предотвратить его негативные последствия.
Причиной закисления является нарушение выведения кислот, связанное со снижением экспрессии генов в экскреторной системе мух. Эти гены регулируют pH и синтез АТФ, необходимого для активной секреции.
У мышей с возрастом происходит закисление интерстициальных жидкостей, дренируемых лимфатической системой.
В почках стареющих мышей снижается экспрессия генов, патогенные варианты которых у человека приводят к канальцевому ацидозу.
Вывод
Исследование выявляет нарушение системного кислотно-щелочного баланса как консервативный механизм старения, что открывает новые возможности для разработки терапевтических стратегий.
Конфликт интересов
NLT и EC являются соавторами патентов на технологию лимфатического глицеридного пролекарства (WO2016023082 и PCT/AU2020/050997), лицензированных компаниями PureTechHealth и Seaport Therapeutics. Остальные авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.